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复旦大学丁建东《AFM》温度诱导Sol

时间:2021-04-07 02:27:16 点击:119次

一些两亲性嵌段共聚物的水溶液在加热时会发生溶胶-凝胶转变,因此被称为热凝胶。在热凝胶家族中,某些系统还会在溶胶-凝胶转变之后的更高温度下呈现出凝胶-溶胶(悬浮)转变,这在生物医学应用中通常被忽略。最近,复旦大学丁建东教授团队首次报道了同时使用溶胶-凝胶转变和凝胶-溶胶(悬浮)转变的情况,在开发用于皮肤疾病的光动力疗法(PDT)的含有5-氨基乙酰丙酸的透皮水凝胶制剂时发现了这种药物。合成了两种嵌段长度不同的poly(d,l‐lactide‐co‐glycolide)‐b‐poly(ethylene glycol)‐b‐poly(d,l‐lactide‐co‐glycolide)三嵌段共聚物。可以通过以下方式轻松调整制剂的转变温度,以使其满足溶胶-凝胶转变温度(Tgel) 室温(Tair) 凝胶-溶胶(悬浮液)温度(Tsol(suspension)) 体温(Tbody)的条件更改混合比例。

复旦大学丁建东:温度诱导Sol-Gel对共聚物热凝胶智能透皮

因此,在皮肤上使用后,自发不对称的外部水凝胶和内部的溶胶(悬浮液)配方可避免自由流动并实现快速释放,从而确保有效的PDT。这项研究通过“嵌段共混物”生物材料的表征和药物释放曲线,还通过细胞实验,体外渗透和体内透皮递送研究证明了这一概念。相关论文以题为An Intelligent Transdermal Formulation of ALA‐Loaded Copolymer Thermogel with Spontaneous Asymmetry by Using Temperature‐Induced Sol–Gel Transition and Gel–Sol (Suspension) Transition on Different Sides。

【主图】

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图1 具有自发不对称性的热凝胶配方基本概念的示意图。

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图2 PLGA-b-PEG-b-PLGA共聚物的合成路线示意图以及两种在CDCl3中具有不同分子量的PLGA-b-PEG-b-PLGA三嵌段共聚物的1H NMR光谱。

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图3 在水中具有不同混合比的共聚物1 /共聚物2的宏观自组装或凝结状态。15 wt%的共聚物-1可溶于水,而15 wt%的共聚物-2不溶于水。

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图4 有或没有药物ALA的共聚物水性体系的物理表征。

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图5 在所示温度下,配制品(15 wt%的聚合物)中ALA(200 mg mL-1)在PBS中的累积释放曲线。

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图6 演示ALA的工作原理和体外药物疗效。

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图7 Franz细胞型研究,用于模拟体外透皮递送。

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图8 体内实验证明了ALA负载水凝胶制剂的透皮递送功效。

参考文献:doi.org/10.1002/adfm.202100349

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